milan(中国)官方IOS|Android手机app下载 向海寻药26载: 海藻里“生”出抗癌药

2026-06-16 22:36

（东说念主民日报记者 李 蕊 健康时报记者 谭琪欣）你能思象吗？智利渔民餐桌上的海茸，漂洋过海来到中国，白衣苍狗，成了一针抗癌药。

这款名为BG136的药，是海外上首个干涉临床阶段的免疫抗肿瘤海洋新药。从中国海洋大学讲授、青岛海洋生物医药计划院首席科学家于广利2000年立项算起，它已历经二十六年。

科学家为何“向海问药”？在于广利看来，海洋生物在高压、高盐、低温的环境中演化出了陆地生物所莫得的化学结构，往往能作用于全新靶点，为难治之症开辟新旅途。海洋药物研发既是挑战更是中国生物医药完了原创防碍的绝佳赛说念。

本年5月，当然资源部等八部门发布《对于加速海洋药物和功能成品高质料发展的指导意见》，建议到2030年完了多项海洋翻新药上市，产业加多值防碍1300亿元。

中国工程院院士管华诗（右）和青岛海洋生物医药计划院首席科学家于广利（左）在实验室相通。受访者供图

群众采购，寻一株能抗癌的海藻

中国海洋药物的起步，要从山东青岛的一间实验室提及。

1985年，中国工程院院士、中国海洋大学讲授管华诗团队以海带中的褐藻胶（褐藻多糖的一种）为原料，通过分子结构调动，研制出我国首个当代海洋原创药物——藻酸双酯钠（PSS），该药物可抗凝血、抗血栓、改善血液轮回，主要用于缺血性心脑血管疾病的扶助调节。

藻酸双酯钠不仅填补了国内海洋药物的空缺，更解说了海藻多糖的药用价值，为后续计划引诱了标的。

2000年，海外学界揭开了β-葡聚糖通过特异性受体激活先天免疫的“面纱”，但这层“面纱”背后藏着重大的未知，于广利团队试图剖释其中免疫激活的重要。

率先的探索从陆生真菌脱手，联系词这条路因菌种和原料不及被动中断。于是，他们将见解从陆地转向了海洋。

2004年，于广利携带团队像开荒“海藻藏书楼”一样，从群众各地采购了百余种藻类样本。依托中国海洋大学早期蕴蓄的“海洋糖库（糖类化合物质源库）”，他们详情了计划筹算：褐藻，因为唯有褐藻中的β-葡聚糖才具备激活免疫的后劲。

采购回想的褐藻样本琳琅满目，有的来自日本海域，有的来自北大泰西，团队最终锁定了智利的“南极海茸”。

智利海藻。受访者供图

于广利先容，“这种褐藻孕育在南极圈隔邻的深海礁石上，它不像鄙俚海带那样扁平洒脱，而是圆柱形，像一根柔嫩的管子，表皮坚硬，里面呈中空的网状结构，访佛鹿茸。它能长到十几米长，在当地重大的风波中，能死死固定在岩石上，生命力极强。”

在实验室的分析中，它的β-葡聚糖含量远超其他藻类，结构迥殊、水溶性好且骄慢激活免疫受体的要求。对标已知的免疫活性逻辑，于广利心中有了谜底：要是这个海藻起首多糖结构符合，就能作念成免疫抗肿瘤药，这就是其后的BG136。

BG136的杰出之处，在于它走了一条不同的路。于广利先容，当下主流的肿瘤免疫调节（如PD-1扼制剂）极度于“减弱刹车”，打消肿瘤对免疫细胞的扼制，但前提是患者实体瘤内需要有能识别肿瘤的免疫细胞。而BG136能加多免疫细胞浸润到肿瘤里，极度于径直“踩下油门”，叫醒先天免疫细胞去袭击肿瘤。

2018年，BG136以5.35亿元的转让额，从中国海洋大学青岛海洋生物医药计划院转入青岛国信制药。

对于广利而言，这笔交游有着更重的重量：“要是不转机，这个化合物仅仅实验室里的一堆废纸，无法进展实质服从。”

一款源自深海的新药，自此运转产业化之路。

从实验室到工场，26批试产贬责转机艰巨

海洋药物转机难，主要在于其活性分子结构特有且起首生物量有限。一款陆地起首的小分子化药从筛选到临床本质平均需要5~7年，而海洋多糖药物仅踏实原料就耗去了3年。

“从实验室克级到工场公斤级，靠近几十倍的工艺放大，原料的质料像过山车一样失控。”青岛国信制药研发总监杜昌余这才发现，智利绵延四千公里海岸线，既是资源的赠给，亦然轨范化的恶梦。不同海域的水温、光照、盐度迥乎不同，加上采收季节和孕育年限的影响，不同批次的海藻，活性多糖含量波动幅度高达80%。有的批次果然提不出有用因素，有的则含量高得惊东说念主。杜昌余形容，其时的现象就像“开盲盒”，米兰体育根蒂没法保证临床样品的踏实供应。

行为海外首个干涉临床阶段的免疫抗肿瘤海洋多糖1类新药，BG136的转机之路莫得教养可供参考。杜昌余决定携带团队去智利，到原产地找谜底。

“咱们与采收方一同下海、曝晒、分拣，实地摸排。经过三四年的握续计划和蕴蓄，引入基因检测和糖谱分析等二十几种检测措施，终于开荒了一套严格的三维质料模子。”如斯一来，团队就不错不再凭教养看外不雅，而是能用数据锁定特定海域、特定季节、特定孕育年限的“最好海藻”，质料的踏实性从源流上有了保险。

原料稳了，中试放大（在实验室小试收效后，模拟工场坐蓐条目进行的大限度考据历程）是下一皆坎。“实验室里不错细巧操作，但放大后，本来老到的小试工艺绝对失效了。”杜昌余回忆说念，最径直的后果是资本的失控。初期的工艺原料与料液配比高达1:100，物料浓度小、有用因素产率低、物料概述运用率不及，坐蓐资本高到难以承受。

为了跨过这说念存一火坎，研发团队开启了长达数月的“车间攻坚战”。那段日子，他们吃住都在车间，通过对26批次试产的反复摸索，团队终于摸清了浸提温度、酸碱度等重要参数对多糖分子量的影响规则，并引入低温冷冻干燥工艺替代高温，最猛进程锁住了药物的自然活性。

这是一场锻真金不怕火耐烦的拉锯战。杜昌余也曾记不清“好音讯”是在些许次工艺迭代后到来的——中枢原料配比从1:100优化至1:10，效果进步了整整十倍。跟着及格的原料药晶体踏实流出，工业化坐蓐的全链路终于被透澈买通。

“要成为中国的一类翻新药，致使是群众领域内的原翻新药，必须经得起考试。”为此，研发团队作念了上百组本质，开荒起一套过硬的质料限度体系，将总杂质限度在2%以下，主因素纯度进步至98%以上，硬生生将本来因素复杂的海洋索求物，提纯到了打针级化药的最高轨范。

蓝色药库“多点吐花”，产业解围进行时

2022年12月，BG136凯旋拿到国内1类新药临床批件。当今，该药处于Ⅱ期临床本质阶段，而更大限度的Ⅲ期临床本质，可能还需要5~8年。

杜昌余暗意，要是BG136最终上市，将为对现存免疫疗法不反映的患者提供新礼聘，同期能有用减轻患者的经济包袱。

BG136的征途仍在陆续，我国海洋生物医药产业也在稳步发展。据当然资源部音讯，2025年产业加多值已达996亿元，“十四五”以来增长近四成。其中，壳聚糖、海藻酸钠等原料级居品产量占群众份额超80%，自主研发海洋药物品类约占群众上市总品类28%。当今，群众公认的海洋原翻新药有16个，其中两个来自中国，且都出身于青岛。

《指导意见》建议，支握山东以青岛为中枢打造海外知名的“蓝色药库”，翻新研发和蓝色健康产业发展麇集区。

现时，青岛蓝色药库已呈现“多点吐花”的态势：2024年抗乙肝病毒的LY102获取2类新药临床批件，2025年抗慢阻肺1类新药LY104获临床批件，2026年抗脓毒症血栓症的LY103获批1类新药临床批件。当今，LY102、LY103、LY104行将干涉Ⅰ期临床，另有海洋多糖血管栓塞微球LY201等40多个海洋药物和高端生物成品在研。

我国海洋药物研发已完了多元防碍，但海洋医药产业的发展瓶颈相似谢却淡薄。

杜昌余暗意，“当今，我国药品注册分为中药、化学药和生物成品三类，莫得“海洋药物”这一零丁分类。像BG136这么的海洋多糖翻新药，只可按化学药或中药报告，而它的分子特质又不同于这两类，导致审评无前例可循。”

中国海洋大学校长张峻峰暗意，我国海洋生物医药产业虽增速较快，但仍存在全体限度偏小、对海洋经济孝顺度偏低的问题，亟须强化国度顶层设想，将政策性新兴产业的翻新上风转机为产业发展上风。

于广利则强调，海洋原创药物是“从0到1”的颠覆性防碍，研发周期长、壁垒高，需要握续踏实的资金、东说念主力与平台维持。

让“深蓝矿藏”加速从大海到实验室milan(中国)官方IOS|Android手机app下载，再从实验室走向病床边，是于广利研发海洋药物的初心。回望向海问药二十余载，于广利直言：“咱们所作念的一切，归根结底都是为了东说念主民健康和高质料生涯。”